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常见免疫相关不良反应有哪些?主要有哪些症状?我能怎么办?

来源: 2023-03-01 22:36:50

与传统肿瘤治疗手段直接攻击肿瘤细胞不同,免疫治疗是利用人体自身免疫系统对肿瘤细胞进行杀伤。l9E帝国网站管理系统

治疗过程中患者可能会出现免疫相关不良反应,常见的有皮肤反应、胃肠道反应等,但总体来说,这些免疫不良反应是可控、可逆、可管理的,关键在于早发现、早治疗。

免疫相关不良反应的发生原因

免疫治疗是通过激活人体自身对抗肿瘤的免疫功能,以达到杀死肿瘤细胞的目的。l9E帝国网站管理系统

以免疫检查点抑制剂为例,其作用是通过阻断PD-1和PD-L1的结合,重新激活人体T细胞,以恢复T细胞来杀伤肿瘤细胞。然而,一旦T细胞被激活,不仅会攻击身体的癌细胞,还会“误伤“正常的组织细胞,从而引起免疫相关不良反应。

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免疫相关不良反应涉及多系统、多器官,但整体发生率要低于化疗,研究显示:严重的免疫不良反应需要药物干预的比例仅为0.5%-13%[1],这远比化疗要低得多。l9E帝国网站管理系统

如患者在治疗过程中,出现免疫相关不良反应,我们建议这么做:l9E帝国网站管理系统

1) 前往医院就诊,把不良反应控制在低级别,并按医嘱治疗,不要盲目用药或停止免疫治疗;

2) 不用太担心,轻度不良反应与疗效存在正相关性,据研究报道:使用免疫抑制剂的晚期肿瘤患者,一旦出现了皮疹、腹泻这些不良反应,患者的总生存期是没有出现不良反应患者的4倍[2]l9E帝国网站管理系统

 
免疫相关不良反应的发生时间无规律,可能发生在治疗期间,也可能在停止治疗之后。但从临床工作中发现,多数免疫相关不良反应集中在首次用药后的3-6个月内,或治疗结束1年后出现[1]

基于此,需要患者学会如何早期识别、正确处理。接下来,我们将为您讲解常见的、罕见的不良反应及处理建议。l9E帝国网站管理系统

免疫治疗常见的、罕见的不良反应有哪些

常见的不良反应集中在与免疫相关的器官上,比如皮肤、胃肠道、内分泌、肝脏、肺部等,心血管、血液、肾脏、神经和眼部等也可能发生不良反应,但相对少见。l9E帝国网站管理系统

(因在肿瘤免疫治疗中,免疫检查点抑制剂(即PD-(L)1药物)的研究及应用最为深入和广泛,本文有关不良反应方面均以免疫检查点抑制剂为代表进行介绍)

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图:免疫相关不良反应的常见发生部位l9E帝国网站管理系统

皮肤不良反应——皮疹、瘙痒

 
皮肤不良反应是PD-1抑制剂最常见的免疫相关不良反应之一,一般会在最初2个治疗周期内发生,发生率约为17%-40%[3]

皮肤不良反应包括皮疹,其中以斑丘疹最为常见,常围绕患者上肢躯干散开且伴随瘙痒[4]l9E帝国网站管理系统

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当患者出现皮肤不良反应时,建议进行全身皮肤检查,如是1级和2级皮肤不良反应,则建议使用局部皮质类固醇进行治疗;对于评估为3级以上的皮肤不良反应,医生会根据患者病情针对性用药,必要时请皮肤科医生进行会诊。l9E帝国网站管理系统

当患者出现皮疹、瘙痒时,应保持皮肤清洁和干燥,不要留长指甲,禁用肥皂、热水烫洗,保护皮肤的完整性,避免感染风险;l9E帝国网站管理系统

生活中应保持规律作息、心情舒畅,适当参加体育锻炼,增强抵抗力,减少皮疹及瘙痒的发生率。

胃肠道不良反应——腹泻、恶心、呕吐

 
PD-1抑制剂相关的胃肠道反应发生率较低,其中腹泻发生率约为16%,3级以上腹泻发生率约为3%,常在开始治疗后的6-8周出现;其他胃肠道反应还包括恶心、呕吐、腹痛,这些反应多发生于治疗后的5-10周[5]
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当患者出现腹泻时,需观察记录腹泻的次数、粪便的颜色、是否腹痛以及肛周皮肤情况,同时还要注意患者的体温,以便医生予以对症治疗,治疗腹泻期间按医嘱使用止泻药物,不可盲目中断免疫治疗;
当患者出现恶心、呕吐时,需观察记录恶心发生的时间、次数,体重变化以及皮肤弹性;饮食方面,家属应做到色相味俱全,让患者进食富含营养且清淡易消化的食物,避免气味浓烈、油腻食物等。
 

内分泌相关不良反应——甲状腺功能障碍

 
内分泌相关不良反应的表现包括甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、垂体炎、I型糖尿病和原发性肾上腺功能不全。
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PD-1抑制剂内分泌相关不良反应最常见于甲状腺功能障碍,I型糖尿病则相当罕见[6]。PD-1抑制剂单药使用时,内分泌相关不良反应发生率为5%-10%,平均发病时间为1.4-4.9个月[7]
当患者出现内分泌不良反应时,临床主要表现有面色苍白、记忆力减退、食欲下降、体重变化、情绪或行为改变、脱发、便秘等。
当患者出现甲状腺异常,建议每4-6周进行一次常规监测[8];对于甲状腺功能正常或无症状的患者,常规监测时间间隔可以延长到每12-18周一次[8];对于出现甲状腺功能减退的患者,则需要考虑使用甲状腺激素替代治疗。
生活中,除了遵医嘱服药外,还需坚持高蛋白、高维生素、低脂肪、低钠的饮食原则,每天摄入2000-3000ml的水分,保持心情愉快。

免疫相关性肺炎

从目前临床数据来看,PD-1单药治疗所引起的任何级别肺炎发生率均<5%。免疫相关性肺炎发病的中位时间为2.5个月[9-10]
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免疫相关性肺炎与细菌感染导致的肺炎不同,免疫相关性肺炎属于非感染性疾病,其临床常见的表现为呼吸短促/困难、咳嗽、胸痛和发烧,这些症状通常会限制患者生活自理。

当患者出现这些情况时,一定要及时前往医院就诊。l9E帝国网站管理系统

肝脏不良反应

免疫相关的肝脏损伤发生率低于胃肠道反应及皮肤反应,肝脏损伤通常发生较轻且少见,如发现可能会危及患者的生命。l9E帝国网站管理系统

通常情况下,肝脏损伤在用药后的6-7周出现,PD-1抑制剂单药使用的免疫相关肝毒性发生率为3%-9%[11]l9E帝国网站管理系统

肝脏损伤通常表现为无症状的氨基转移酶升高,患者常会出现恶心呕吐、疲惫、皮肤和眼睛变黄(黄疸)、尿液变黄等情况。l9E帝国网站管理系统

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当患者出现免疫相关肝脏损伤时,医生会根据情况予以治疗,如2级肝功能指标升高持续超过1-2周,需使用皮质类固醇激素治疗。l9E帝国网站管理系统

生活中,患者则需高热量、高维生素、高蛋白、低脂肪的饮食原则,可以吃一些鸡肉、鱼肉、虾、瘦肉、新鲜的水果蔬菜、牛奶、豆制品等,这些都是不错的选择。当然了,患者还需遵医嘱监测肝功能、正确使用相关药物。l9E帝国网站管理系统

其他罕见的不良反应

 
使用PD-1抑制剂出现的不良反应还涉及心血管、血液、肾脏、神经和眼部等器官,它们的发生率<1%[12]

如神经相关不良反应,可表现为肌无力、麻木和呼吸困难,通常在用药后6个月左右出现,严重时会危及患者生命。l9E帝国网站管理系统

故此需要患者警惕使用PD-1抑制剂后的身体状况,如有不适,一定要及时前往医院就诊,不可自行处理。l9E帝国网站管理系统

 

免疫相关不良反应的监测建议

对于已使用免疫治疗的患者,患者需定期进行用药后监测,这样可及时发现不良反应,不良反应监测的建议如下,具体建议咨询主治医师:
 
骨骼、肌肉、胰腺:无需常规监测
皮肤:每日观察自己皮肤是否出现异常
肾上腺、垂体:每2-3周复查早晨8点的血浆皮质醇、促肾上腺皮质激素以及甲状腺功能
心血管每2-4周复查心电图、心肌酶谱等
甲状腺、肺:每4-6周复查甲状腺功能、静息或活动时血氧饱和度、常规肺部影像学检查
 
最后,想提醒大家,由于每位患者的不良反应与肿瘤部位、类型、治疗药物剂量及身体情况有关。

除了一些罕见的、严重的不良反应需及时向医护人员反馈外,如感觉身体有其他异常,比如乏力、心慌等,也应及时向医护人员反应。l9E帝国网站管理系统

对于免疫治疗相关不良反应,患者应做到早诊断、早治疗,将不良反应控制在低级别,降低危险,改善生存预后。切莫因不良反应带来的身体不适感就擅自停药处理,以免带来不可挽回的损失。
 

参考文献l9E帝国网站管理系统

[1]Weber JS, Dummer R, de Pril V, et al. Patterns of onset and resolutionl9E帝国网站管理系统

of immune-related adverse events of special interest with Ipilimumab: detailed safety analysis from a phase 3 trial in patients with advanced melanoma[J]. Cancer, 2013, 119: 1675-1682.l9E帝国网站管理系统

[2]https://redsenol.com/15911.htmll9E帝国网站管理系统

[3]Villadolid J, Amin A. Immune checkpoint inhibitors in clinical practice: update on management of immune-related toxicities[J]. Transl Lung Cancer Res, 2015, 4(5): 560-575.l9E帝国网站管理系统

[4]彭智, 袁家佳, 王正航, 等. ASCO/NCCN免疫治疗毒性管理指南 解读[J]. 肿瘤综合治疗电子杂志, 2018, 4(12): 38-47.l9E帝国网站管理系统

[5]Weber JS, Dummer R, de Pril V, et al. Patterns of onset and resolution of immune-related adverse events of special interest with Ipilimumab: detailed safety analysis from a phase 3 trial in patients with advanced melanoma[J]. Cancer, 2013, 119(9): 1675-1682.l9E帝国网站管理系统

[6]Thompson JA, Schneider BJ, Brahmer J, et al. Management of immunotherapy-related toxicities, version 1.2019[J]. J Natl Compr Canc Netw, 2019, 17(3): 255‐289.l9E帝国网站管理系统

[7]Byun DJ, Wolchok JD, Rosenberg LM, et al. Cancer immunotherapy- immune checkpoint blockade and associated endocrinopathies[J]. Nat Rev Endocrinol, 2017, 13(4): 195-207.l9E帝国网站管理系统

[8]Sznol M, Postow MA, Davies MJ, et al. Endocrine-related adverse events associated with immune checkpoint blockade and expert insights on their management[J]. Cancer Treat Rev, 2017, 58: 70-76.l9E帝国网站管理系统

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Clin Oncol, 2017, 35(7): 709-717.l9E帝国网站管理系统

[10] Nishino M, Giobbie-Hurder A, Hatabu H, et al. Incidence ofl9E帝国网站管理系统

programmed cell death 1 inhibitor-related pneumonitis in patients with advanced cancer: a systematic review and Meta-analysis[J]. JAMA Oncol, 2016, 2: 1607-1616.l9E帝国网站管理系统

[11]Suzman DL, Pelosof L, Rosenberg A, et al. Hepatotoxicity of immune checkpoint inhibitors: An evolving picture of risk associated with a vital class of immunotherapy agents[J]. Liver Int, 2018, 38(6): 976-987.l9E帝国网站管理系统

[12]Spankuch I, Gassenmaier M, Tampouri I, et al. Severe hepatitis under combined immunotherapy: resolution under cortCD278)/ target=_blank class=infotextkey>ICOSteroids plus anti- thymocyte immunoglobulins[J]. Eur J Cancer, 2017, 81: 203-205.l9E帝国网站管理系统

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